Groundbreaking T-Cell Therapy para Labanan ang Kanser na Nilikha

2024 May -akda: Seth Attwood | [email protected]. Huling binago: 2023-12-16 16:18

Ang gawain, na inilathala sa Nature Medicine ng mga siyentipiko sa National Cancer Institute (NCI), ay naglalarawan ng isang bagong uri ng immunotherapy na humantong sa kumpletong pagkawala ng mga tumor sa isang babaeng may metastatic na kanser sa suso na ilang buwan na lang.

Ipinapakita ng mga resulta kung paano kinuha ang natural na tumor infiltrating lymphocytes (TIL) mula sa tumor ng isang pasyente, lumaki sa labas ng katawan upang madagdagan ang kanilang bilang, at itinurok muli sa pasyente upang labanan ang cancer. Ang pasyente ay nakatanggap dati ng ilang paraan ng paggamot, kabilang ang hormone therapy at chemotherapy, ngunit wala sa mga ito ang huminto sa pag-unlad ng kanser. Pagkatapos ng paggamot, ang lahat ng mga tumor ng pasyente ay nawala, at pagkatapos ng 22 buwan siya ay nasa remission pa rin.

Masigasig ang mga siyentipiko sa kakayahan ng TIL na gamutin ang isang pangkat ng mga kanser na tinatawag na mga karaniwang epithelial cancer, na kinabibilangan ng mga kanser sa colon, rectal, pancreas, suso at baga, na nagkakahalaga ng 90% ng lahat ng pagkamatay ng kanser sa Estados Unidos, humigit-kumulang 540,000 katao taun-taon, karamihan sa sila mula sa metastasis.

Sa sandaling kumalat ang mga tumor na ito, karamihan sa mga tao ay namamatay. Wala kaming epektibong paggamot para sa metastatic cancer,”sabi ni Steven Rosenberg, MD, PhD, pinuno ng operasyon sa NCI's Center for Cancer Research (CCR).

Ang unang hakbang sa bagong diskarte sa paggamot na ito ay ang pagkakasunud-sunod ng genome ng tumor. Sa kaso ng pasyenteng ito, natagpuan ng mga siyentipiko ang 62 mutasyon sa mga selula ng tumor sa suso. Ang pangalawa ay upang ihiwalay ang mga TIL, na naroroon sa 80% ng mga epithelial cell tumor, ngunit sa maliliit na halaga, hindi sapat upang sirain ang tumor. Pagkatapos ay sinusuri sila para sa kanilang kakayahang makilala ang mga mutated na protina sa tumor. Sa kaso ng isang pasyente na may metastatic na kanser sa suso, natuklasan ng mga siyentipiko ang TIL, na kinikilala ang apat na mutant na protina.

Ibinubukod namin ang mga lymphocyte na ito, pinalaki ang mga ito sa maraming bilang at ibinabalik ang mga ito sa mga pasyente. Lumaki kami ng humigit-kumulang 90 bilyong cell para sa pasyenteng ito,”sabi ni Rosenberg.

Sa panahon ng paglilinang ng TIL, ang pasyente ay ginagamot din ng PD-1 blocking immunotherapeutic agent na Keytruda upang mabago ang immune system upang ang ibang mga immune cell ay hindi makagambala sa TIL kapag sila ay iniksyon pabalik sa pasyente.

"Isinasama namin sa paggamot ng mga pasyente ang kanilang sariling mga lymphoblast, na mga natural na T cell, hindi mga genetically engineered. Ito ang pinaka-personalized na paggamot na maiisip, "sabi ni Rosenberg.

Ang isang pasyente na may metastatic na kanser sa suso ay hindi lamang ang taong matagumpay na nagamot sa pamamaraang ito. Nakamit din ni Rosenberg at mga kasamahan ang mga kahanga-hangang resulta gamit ang TIL sa paggamot ng tatlo pang iba't ibang uri ng metastatic cancer: colorectal, bile duct, at cervical cancer.

"Ang mga therapies na ito ay may kakayahang gamutin ang mga pasyente na may anumang kanser," sabi ni Rosenberg.

Kahit na ang mga resulta ay walang alinlangan na nangangako, lalo na dahil sa mababang toxicity na nararanasan ng mga pasyente kumpara sa chemotherapy, ang kanser ay madalas na nagkakaroon ng paglaban sa paggamot, at kadalasan ang mga metastases ay maaaring magkaroon ng mga mutasyon na naiiba sa orihinal na tumor.

Napakadali ba para sa mga pasyente na magkaroon ng resistensya sa TIL?

Kabalintunaan, ang mismong mga mutasyon na nagdulot ng kanser ay maaaring ang takong ng Achilles na pumawi sa kanser. Napakahalaga na i-target ang maraming mutasyon nang sabay-sabay,”sabi ni Rosenberg.

Kabalintunaan, ito ay isa sa mga pakinabang ng maraming mas lumang mga gamot sa chemotherapy kaysa sa mga bago, personalized na paggamot. Dahil ang chemotherapy ay walang pinipiling tumagos sa genome na may mga sugat sa pagbomba ng karpet, nagiging mas mahirap para sa selula ng kanser na magkaroon ng resistensya sa kanila. Ang pagpili ng mga TIL na nagta-target ng maliit na bilang ng mga mutated na protina sa isang tumor ay maaaring magpataas ng posibilidad na magkaroon ng resistensya ang cancer. Higit pang trabaho ang kailangan sa lugar na ito, pati na rin ang mga pamamaraan para sa pag-aaral kung aling mga mutasyon sa mga selula ng kanser ang posibleng mga target ng TIL.

Kung kinukumpirma ng pangunahing gawain ang mahusay na mga paunang resulta, ang pagbuo ng personalized na therapy sa pasyente ay malinaw na isang hamon sa pananalapi at teknikal na nangangailangan ng mga dalubhasang laboratoryo at kadalubhasaan. Gaano kapraktikal ang paghahatid ng ganap na personalized na therapy?

"Sinabi ng mga tao na tungkol din sa mga CAR T cells. Kung makakita ka ng isang bagay na gumagana sa mga pasyente, mahirap o hindi, ang isang henyo sa engineering ay makakahanap ng isang paraan upang gawin itong gumana, "sabi ni Rosenberg.

At ilang kumpanya na ang sumusubok sa mga paggamot sa TIL, kabilang ang Bristol-Myers Squibb at Iovance Biotherapeutics, na ang huli ay partikular na nakatutok sa TIL. Ang mga klinikal na pagsubok ng TIL ay kasalukuyang isinasagawa para sa melanoma, cervical cancer, lung cancer, at maging ang kilalang-kilalang mahirap gamutin na glioblastoma at pancreatic cancer.

"Ito ay isang pagbabago sa aming pag-iisip tungkol sa kung ano ang maaaring kailanganin sa paggamot ng mga ganitong uri ng kanser. Isang bagong paradigm para sa paggamot sa kanser, "sabi ni Rosenberg.

Hindi madalas na ang mga ganap na bagong paggamot sa kanser ay lumalabas na may mga kahanga-hangang resulta tulad ng ipinakita ng TIL sa mga halimbawang ito. Ang apurahang kailangan ngayon ay ang mga resulta ng mas malalaking klinikal na pagsubok at patuloy na pagsubaybay sa mga pasyente na matagumpay na nagamot upang matiyak na wala silang mga problema.

"Ito ay isang mapaglarawang halimbawa na muling nagpapakita sa amin ng kapangyarihan ng immunotherapy," sabi ni Tom Misteli, PhD, pinuno ng CCR sa NCI. "Kung nakumpirma sa isang mas malaking sukat, ito ay nangangako na higit pang palawakin ang saklaw ng T-cell therapy na ito sa isang mas malawak na spectrum ng mga kanser."